Die Malteserritter waren ein religiöser römisch-katholischer und militärischer Orden mit eigener päpstlicher Charta, der im 11. Jahrhundert gegründet wurde. Die Gruppe wurde von amalfitanischen Kaufleuten in Jerusalem als klösterlicher Orden gegründet, der ein Krankenhaus betrieb, um die christlichen Pilger im Heiligen Land zu versorgen. Die Hauptaufgabe der Ritter bestand darin, kranke, arme oder verletzte Pilger zu versorgen, die aus dem Heiligen Land zurückkehrten.
Nachdem sie lange Zeit in Europa umhergezogen waren, schloss Papst Clemens VII. 1530 ein Abkommen mit Karl V. von Spanien - dem Herrscher von Malta als König von Sizilien -, um den Rittern auf Malta, Gozo und der nordafrikanischen Hafenstadt Tripolis eine dauerhafte Heimat zu bieten.
Die Osmanen waren nicht erfreut, dass sich die Ritter in Malta und Tripolis wieder etablierten und entwickelten, nachdem sie ihnen die Flucht aus ihrer früheren Hochburg Rhodos ermöglicht hatten. Die osmanischen Truppen griffen Birgu und das Fort St. Angelo an, mussten aber bald feststellen, dass es zu gut befestigt war, um es einfach einzunehmen.
Sie beschlossen, stattdessen Mdina einzunehmen, aber die Stadt war ebenfalls in Aufruhr, und man entschied sich gegen einen Angriff.
In der Zwischenzeit wurde ihre Flotte, die im Hafen von Marsamxett vor Anker lag, von Hilfstruppen angegriffen. Die Osmanen änderten erneut ihre Pläne und griffen Gozo und seine Zitadelle an. Obwohl sie ebenfalls stark befestigt waren, übernahmen sie die Kontrolle über die Insel.
Da die Ritter wussten, dass es nicht lange dauern würde, bis die Osmanen versuchen würden, Malta wieder einzunehmen, machten sie sich daran, Fort St. Angelo zu befestigen und bauten Fort St. Michael und Fort St. Elmo auf der anderen Seite des Hafens.
Bis 1565 hofften die Ritter immer noch, eines Tages Rhodos zurückzuerobern, aber die Große Belagerung veranlasste sie, in Malta zu bleiben und dort eine Festung zu errichten. Sie erkannten, dass der Standort von strategischem Wert sein könnte.
Sie errichteten verschiedene Bauwerke im Rahmen von Großprojekten, vor allem:
Im 18. Jahrhundert gelang es den Rittern, die souveräne Herrschaft über Malta zu erlangen und sich vom Königreich Sizilien loszulösen.
Diese souveräne Herrschaft währte nur wenige Jahrzehnte, als Napoleon an die Macht kam und die Abneigung der Malteser gegenüber den Rittern wuchs.
Napoleon gelang es 1798, Malta ohne nennenswerten Widerstand der Ritter einzunehmen, obwohl die Franzosen selbst von maltesischen Revolutionären, die von Großbritannien unterstützt wurden, vertrieben wurden. Obwohl die Ritter versuchten, die Kontrolle wiederzuerlangen, wurde Malta 1813 offiziell eine Kolonie des britischen Empire.